北京協(xié)和醫(yī)學院基礎學院病原生物學系介紹 正文

學系簡介：
        病原生物學系是由原微生物免疫學教研室的微生物學部分與原寄生蟲學教研室合并而成，目前的醫(yī)學微生物及寄生蟲學系共有教職工11人，其中北京協(xié)和醫(yī)學院“協(xié)和學者”特聘教授1人（范恩國），教授1人（管遠志），研究員3人（金奇、王恒、劉力），副教授1人（楊銀），講師2人（王振生、魏春燕），助理研究員1人（高宇輝），主管技師2人（張連惠、鄧唯唯），在讀博士生4人，碩士生6人。金奇（病原所所長）兼任學系主任，楊銀任學系負責人，主持學系日常工作。
        協(xié)和醫(yī)學院微生物學的歷史源自1917年學院創(chuàng)建之初。最早承擔微生物學教學和科研的單位是協(xié)和醫(yī)院細菌科，1920年成立微生物科，從一開始她的運作就是臨床科學與基礎科學緊密結合的模式。在微生物學領域的知名專家謝少文、湯非凡、林飛卿、顧方舟等教授，他們在沙眼衣原體的發(fā)現(xiàn)，立克次體的人工培養(yǎng)，脊髓灰質炎病毒減毒疫苗等方面做出了杰出貢獻。1978年微生物教研室與部分病理學、生物化學等領域的專家共同組建了協(xié)和醫(yī)科大學的微生物免疫學教研室，謝少文、劉士廉、吳安然、劉爾翔等教授為我國的免疫學發(fā)展做出了重大的貢獻。1998年免疫學學科獨立，成立免疫學系，微生物學部分則與寄生蟲學教研室組成病原生物學系。迄今承擔了國家“七五”、“八五”、“九五”、“863”、國家自然科學基金和CMB項目資助的多項科研任務，在病毒感染的快速診斷、病毒疫苗、瘧疾DNA疫苗、單克隆抗體研制、腺病毒基因調控、SARS-COV抗體、細菌感染與宿主細胞的跨膜信號傳遞等領域中獲得了眾多研究進展，同時還對醫(yī)學教育改革進行研究，參加“十五”國家級規(guī)劃教材的編寫，獲衛(wèi)生部科技進步三等獎、農(nóng)業(yè)部科技進步三等獎、湖北省科技進步2等獎、北京市科技進步二等獎。獲病毒疫苗專利證書一項，培養(yǎng)碩、博士生及科研訓練的八年制學生科研訓練生40余名。 
        王樹惠教授、劉寶豐教授、管遠志教授曾獲院校教書育人先進個人、“協(xié)和之友”和“協(xié)和名師”的稱號。 
醫(yī)學寄生蟲學系于1919年由美國寄生蟲學先驅――佛斯特（Ernest Carroll Faust）教授創(chuàng)立。隨后，他和Henry Meleney、Khaw Oo-kek、C.H. BarlowFaust教授等在中國寄生蟲病研究領域獲得了多項重大成果：完成了日本血吸蟲（Schistosoma japonicum）的形態(tài)學、生物學特征以及生活史的研究，并首次證明了我國日本血吸蟲的中間宿主是釘螺（Oncomelania hupensis），為我國有效防控血吸蟲病提供了重要科學依據(jù)；確認了華南地區(qū)華支睪吸蟲病(Clonorchis sinensi)的生活史，并制定一整套防治方案；證實了布氏姜片吸蟲在人體感染后的發(fā)育過程。繼任的瑞士籍何博禮（Reinhard Hoeppli）教授進行了華支睪吸蟲（C. sinensis）與膽管癌的病因學研究以及遲發(fā)型過敏反應對血吸蟲肝病變發(fā)病機理，并發(fā)現(xiàn)了血吸蟲病著名的Hoeppli 現(xiàn)象（Splendore-Hoeppli Phenomenon）。上述工作使PUMC的醫(yī)學寄生蟲學系成為20世紀前期享譽全球的醫(yī)學寄生蟲學科研和教育機構。 
 改革開放后，劉爾翔教授任寄生蟲學系主任，他早于80年代初既成功地在WHO的實驗中心建立了抗惡性瘧原蟲的單克隆抗體細胞融合技術，回國后獲得數(shù)個具有體外抑制惡性瘧原蟲生長作用的單克隆抗體，并利用其中之一篩選出特異性瘧原蟲B細胞表位，為本學系跨入分子寄生蟲學研究時代奠定了良好的基礎。繼任的學系主任劉寶豐教授對利用電子顯微鏡觀察瘧原蟲的超微結構技術獨有建樹，并通過用感染約氏瘧的鬼影紅細胞免疫小鼠后獲得有效的免疫保護，為紅內(nèi)期瘧疾疫苗研制的可行性提供了強有力的實驗依據(jù)。劉寶豐教授也因其在教書育人中的突出表現(xiàn)獲得“協(xié)和之友”稱號。
        1998年中國協(xié)和醫(yī)科大學免疫學學科獨立，成立免疫學系，微生物學部分則與寄生蟲學教研室組成病原生物學系，現(xiàn)為醫(yī)學微生物及寄生蟲學系。迄今為止，本學系承擔了國家從“七五”到“十一五”以來的各類重要科研項目，包括“863”、“973”國家自然科學基金、國家重大傳染病專項、科技部國際合作項目、WHO及美國CMB項目等，在病毒、寄生蟲感染的快速診斷技術、病毒疫苗、瘧疾疫苗、瘧原蟲致病的分子機制、血吸蟲抗原篩選、單克隆抗體研制、腺病毒基因調控、SARS-COV抗體、細菌感染與宿主細胞的跨膜信號傳遞等領域中獲得了眾多研究進展。

歷屆主任及主持工作的副主任：
陳紹先、劉爾翔、孫月英、劉寶豐、管遠志、王樹慧（副）、卜玲毅（副）
謝少文、顧方舟、吳安然、劉爾翔、馮蘭洲等教授為我國的微生物和免疫學發(fā)展做出了重大貢獻。

教學工作：

一、教學人員介紹
        參與本科教學工作的教師共5人：管遠志（教授）、王恒（研究員）、楊銀（副教授）、王振生（講師）、魏春燕（講師）


二、學系承擔的主要課程及建設情況
        學系承擔的本科教學課程：共四門課程
        1.臨床醫(yī)學八年制專業(yè)的《醫(yī)學微生物學》、《醫(yī)學英語》、《人體寄生蟲學》三門課程；2.護理學院護理本科專業(yè)的《人體寄生蟲學II》。
        醫(yī)學八年制專業(yè)的《醫(yī)學微生物學》、《醫(yī)學英語》為全英文授課，《人體寄生蟲學》和《人體寄生蟲學II》為雙語教學。
        《醫(yī)學微生物學》課程的培養(yǎng)目標是讓學生掌握微生物學的基本理論，并對相關的臨床疾病及傳染規(guī)律有初步的了解，為傳染病及感染性疾病的診斷、治療和預防打下基礎。在掌握醫(yī)學微生物學專業(yè)知識的同時引導學生自學（learn to learn），組織以框架為基礎的學習（Framework based learning, FBL），學會構建基于職業(yè)需求的知識框架，從而掌握和提高自學能力及應對將來臨床新挑戰(zhàn)的綜合能力。另外醫(yī)學微生物課程網(wǎng)絡平臺已經(jīng)初步建立，作為實際理論課堂的補充，輔助學生在課后自學和復習。同時也建立了相應的微信交流平臺，促進學生與學生、學生與教師之間的交流與互助式學習。
        《醫(yī)學英語》課程的教學采用多元化的教學模式，其中包括同伴教育、跨學科的專家講座和以框架為基礎的學習三部分。根據(jù)我校的資源條件和學生的英語程度，此課程全部用英語進行，包括學生的演講和討論，同時也利用模擬性質的學術演講和主席團討論（panel discussion）,使我們的學生在掌握自學和討論式學習（Team-based learning）學會設計自學框架的同時，豐富國際交流的經(jīng)驗，在醫(yī)學英語的實踐應用中提高聽、說、讀、寫、交流及演講等能力。
        《人體寄生蟲學》課程現(xiàn)采用英文教材、中文授課的雙語教學模式，已在北京協(xié)和醫(yī)學院網(wǎng)絡課程共享平臺上實現(xiàn)網(wǎng)絡化輔助教學。近年來寄生蟲學實習課教學手段進行不斷改進，包括病例教學法與小鼠動物模型的建設和應用。為體現(xiàn)協(xié)和教學優(yōu)勢和特色，學系組織整理自編講義《人體寄生蟲學實習指導》并進一步對其英文版進行修訂。
 
三、學系主持或參與教改情況


四、學系發(fā)表教學論文情況
 

五、特色教學工作
        《醫(yī)學微生物學》課程除了教授基本醫(yī)學微生物學知識外，還聘請本學科中部分研究領域的專家以講座的形式為學生介紹其研究領域概況及研究進展。同時也引導和培養(yǎng)以學生為中心的自學（self regulated learning）,組織以框架為基礎的教學/自學（Framework based learning, FBL），引導學生學會根據(jù)虛擬職業(yè)設計相應的知識框架，將所學知識擬應用于將來的各種醫(yī)療情境中，培養(yǎng)和提高學生的綜合能力（自學能力、團隊合作能力、英文演講以及交流能力、應對未來復雜工作環(huán)境中的學術和技術挑戰(zhàn)的能力等）; 中心理念為培養(yǎng)學生團隊合作能力、自學能力（包括知識框架的構建和學習計劃的制定），同時也引導學生養(yǎng)成終生學習的習慣和及時對學習效果進行評估的習慣并培養(yǎng)和提高學習效果評估能力。


各課題組科研工作：
一、范恩國課題組
1. 課題組簡介
當前，抗生素耐藥是嚴重威脅人類健康的重大問題之一，而鑒于革蘭氏陰性菌外膜上的β-桶狀蛋白在細菌的免疫原性、致病性和耐藥性方面的重要作用，以及其位于陰性菌的最外層因而更易為相關藥物識別并結合的特點，因此外膜桶狀蛋白是非常理想的新型抗生素作用靶點。范恩國課題組的主要研究內(nèi)容為革蘭氏陰性病原菌中病原蛋白跨外膜的轉運機理及外膜桶狀蛋白的演化, 以期為新型抗生素的開發(fā)提供新思路。同時, 本課題組亦期待把相關外膜蛋白研究與天然產(chǎn)物研究相結合, 進而進行相關新型抗菌藥物的篩選。本課題組經(jīng)過長期積累，已建立或掌握了一系列獨特的實驗技術，并將其與相關的分子生物學、生物化學、生物工程及分析化學與化工、天然產(chǎn)物化學等實驗方法相結合而開展系列研究。
 
2. 課題組負責人介紹
范恩國，男，博士。2008年獲德國馬丁-路德大學博士學位。2008年-2010年，在德國弗萊堡大學醫(yī)學院進行博士后研究; 2010年-2017年歷任弗萊堡大學醫(yī)學院助理研究員/課題組長及研究員(PI)，期間主持或參與多項德國國家(DFG)課題，總經(jīng)費近200萬歐元，并與德國、法國、挪威、奧地利、瑞典、日本等國以及國內(nèi)的多個課題組開展了密切合作。已培養(yǎng)博士1人(Summa Cum Laude畢業(yè))，醫(yī)學博士1人，碩士數(shù)人并指導博士后2人，并為弗萊堡大學醫(yī)學院本科生和碩士生開設相關課程；2017年被聘為中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)學院“協(xié)和學者”特聘教授，任職于病原生物學系。參與組織國際會議2個，并擔任Nature Communications, Oncotarget, Neurochemical Research, Journal of Biological Chemistry, Microbial Cell Factories, Food Chemistry等十幾家雜志審稿人。
 
3．課題組主要科研項目
（1）Substrate-translocase interactions during two-partner secretion in Gram-negative bacteria, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), 2012.06-2014.05
（2）Investigation of the biogenesis of Type V protein secretion in Gram-negative bacteria, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)，2014.10 -2017.10.
（3）反式自主轉運蛋白離體重組系統(tǒng)的構建及其跨膜轉運機理研究, 國家自然科學基金，2018.01-2021.12
（4）以革蘭氏陰性菌外膜桶狀蛋白為靶點的新型抗生素研發(fā), 中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程，2017.01-2020.12.
 
4．課題組近5年代表性論文
1）      Chuanyi Yao*, Jinliang Chen, Yinghua Lu, Shaokun Tang, Enguo Fan*. Construction of an asynchronous three-zone simulated-moving-bed chromatography and its application for the separation of vanillin and syringaldehyde, Chemical Engineering Journal，2018，331：644-651.
2）      Enguo Fan, Nandini Chauhan, Gupta Udatha, Jack Leo, Dirk Linke. Type V secretion systems in bacteria, Microbiology Spectrum, 2016, 3(6): VMBF-0009-2015. in Virulence Mechanisms of Bacterial Pathogens, Fifth Edition, ASM press (Book chapter).
3）      Yanfang Wu, Xinsheng Wang, Enguo Fan*, Extraction, Structure, and Bioactivities of the Polysaccharides from Fructus. Book chapter in Polysaccharides: Bioactivity and Biotechnology (Edited by Jean-Michel Merillon and Kishan G. Ramawat), Springer Verlag, Germany, 2015, 1585-1607 (Book chapter).
4）      Derrick Norell, Alexander Heuck, Thuy-Anh Tran-Thi, Hansjörg Götzke, Françoise Jacob-Dubuisson, Tim Clausen, Daniel O. Daley, Volkmar Braun, Matthias Müller*, Enguo Fan*, Versatile in vitro Assay for Bacterial Outer Membrane Protein Translocation and Integration Analysis. Nature Communications, 2014, 5:5396.
5）      Enguo Fan, Silke Fiedler, Francoise Jacob-Dubuisson, Matthias Müller, Two-partner secretion of gram-negative bacteria: A single β-barrel protein enables transport across the outer membrane, Journal of Biological Chemistry, 2012, 287(4): 2591-2599.
 
二、王恒課題組
1. 課題組簡介

        王恒課題組始創(chuàng)于1996年，為中國醫(yī)學科學院基礎所首個“分子寄生蟲學實驗室”，王恒擔任課題組長。課題組開展包括瘧原蟲致病的分子機理、新型惡性瘧疾疫苗、瘧原蟲新抗原篩選、新型瘧疾快速診斷技術以及惡性瘧原蟲非編碼RNA分析鑒定等具有原創(chuàng)性的科研課題。迄今為止已發(fā)表研究論40篇，SCI收錄雜志論文20余篇，培養(yǎng)碩博研究生40余名，申報國家發(fā)明專利4項，國際發(fā)明專利1項；獲得發(fā)明專利3項。
 
2. 課題組負責人介紹
        王恒研究員1990年以美國國家研究會（NRC）資深博士后身份參加美國海軍醫(yī)學研究所(NMRI)瘧疾疫苗課題組工作4年，后以研究科學家身分繼續(xù)工作1年余?；貒髣?chuàng)立分子寄生蟲學實驗室。從事傳染病、分子寄生蟲學和寄生蟲基因工程疫苗研究，主要學術研究方向：瘧疾多抗原表位人工抗原疫苗的研制；新型瘧疾快速診斷技術；瘧原蟲致病的分子機理。先后獲得國家863計劃、美國CMB基金、國家自然科學基金、WHO項目、科技部國際合作專項、973計劃、重大傳染病防治項目等基金資助。其個人享受政府特殊津貼。
 
3. 課題組成員介紹
        王恒，職稱：研究員，研究生學歷，Email：wangh@ibms.cams.cn；電話：010-69156440
        高宇輝，職稱：助理研究員，研究生學歷，Email：gaouv@126.com；電話：010-69156440
        魏春燕，職稱：講師，研究生學歷，Email：weichunyan2004@126.com；電話：010-69156440
        王振生，職稱：助理研究員，研究生學歷，Email：wangzs@ibms.pumc.edu.cn；電話：010-69156440
        鄧唯唯，職稱：技師，研究生學歷，Email：vivian_dengww2007@163.com；電話：010-69156440
        張連惠，職稱：主管技師，電話：010-69156440
 
4. 課題組主要科研項目

序號	項目來源	項目級別	項目名稱	負責人 姓名	項目執(zhí)行時段年月
1	國家自然科學基金	面上項目	瘧原蟲MIF在宿主抗瘧感染免疫中的作用機理研究	王恒	201201-201512
2	衛(wèi)生行業(yè)科研專項項目	重點項目	我國重要原蟲疾病的診斷與防治技術研究	王恒	201201-201412
3	國家高技術研究發(fā)展計劃(863計劃)	重大項目	新型疫苗佐劑的研發(fā)及其應用研究	高宇輝 王恒	201201-201512
4	國家科技重大專項 項目	重大項目	重要寄生蟲病監(jiān)測技術研究	王恒	201201-201512
5	“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項	重大專項	新型預防性疫苗品種及關鍵技術研發(fā)-《新型瘧疾隨機重組多表位疫苗的臨床前研究》	邵丁丁	201301-201512
6	中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程	重大協(xié)同創(chuàng)新項目	瘧疾與日本血吸蟲病防治技術研究	王恒 王振生	201701-202012
7	北京市自然科學基金	自然科學基金	紅內(nèi)期惡性瘧原蟲小RNA深度分析及功能研究	王振生	201701-201806
8	中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程	重大協(xié)同創(chuàng)新項目	新型疫苗佐劑關鍵技術平臺建立及應用研究	高宇輝	201701-202012
9	國家自然科學基金	青年項目	紅內(nèi)期惡性瘧原蟲非編碼RNA功能研究	魏春燕	201501-201712
10	協(xié)和青年基金	定向項目	紅內(nèi)期惡性瘧原蟲is-ncRNA功能研究	魏春燕	201401-201612
11	中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程項目	重大協(xié)同創(chuàng)新項目	創(chuàng)新型疫苗的研究	魏春燕	201601-201912

5. 課題組近5年代表性論文
1)      Wang, Z., J. Xi, X. Hao, W. Deng, J. Liu, C. Wei, Y. Gao, L. Zhang and H. Wang (2017). "Red blood cells release microparticles containing human argonaute 2 and miRNAs to target genes of Plasmodium falciparum." Emerg Microbes Infect6(8): e75.
2)      Liu, J., D. Shao, Y. Lin, M. Luo, Z. Wang, M. Yao, X. Hao, C. Wei, Y. Gao, W. Deng and H. Wang (2016). "PyMIF enhances the inflammatory response in a rodent model by stimulating CD11b(+) Ly6C(+) cells accumulation in spleen." Parasite Immunol38(6): 377-383.
3)      Yao MX., Sun XD., Gao YH., Cheng ZB., Deng WW., Zhang JJ and Wang H. Multi-epitope chimeric antigen used as a serological marker to estimate Plasmodium falciparum transmission intensity in the border area of China-Myanmar. Infectious Diseases of Poverty, 2016; 5:98
4)      Zhao ZP., Wang ZS., Gao YH., Deng WW., Wei CY and Wang H. Human mir-185 reduces the expression of VAR mRNA and suppresses Plasmodium falciparum-infected erythrocytes adherence by targeting the DBL.Acta Parasitol. Med. Entomol. Sin, 2016; 23(2): 65-71
5)      Yao MX., Deng WW., Zhang GQ., Zhang JJ and Wang H. Development of a method for screening of antisera against Plasmodium falciparum malaria based on artificial multi-epitope antigen. Chin J Biologicals, 2016;29(9):967－972
6)      Li Y., Deng WW., Yao MX., Zhang JJ., and Wang H.  Effect of a-mannatide as an adjuvant on immunogenicity of M.RCAg-1, a multiepitope protein vaccine against Plasmodium falciparum. Chin J Biologicals, 2016;29(2):119－123
7)      Gao YH., Deng WW., Zhang JJ., and Wang H. In vivo electroporation-based transfer enhances immunogenicity of Plasmodium falciparum DNA vaccine. J Med Res, 2016;45(6):19－24
8)      Guo L., Hao X., Gao YH and Wang H. To explore the culture conditions of Plasmodium Bergher in vitro for obtaining high-percent mature schizonts. Acta Parasitol. Med. Entomol. Sin, 2016; 23(1): 9-14
9)      姚瑤，張連惠，席玨敏，郭莉，李月，王恒，基于山梨醇多次同步化處理的惡性瘧原蟲體外培養(yǎng)同步化方法寄生蟲與醫(yī)學昆蟲學報2015，22（2）
10)      Wei, C., T. Xiao, P. Zhang, Z. Wang, X. Chen, L. Zhang, M. Yao, R. Chen and H. Wang (2014). "Deep profiling of the novel intermediate-size noncoding RNAs in intraerythrocytic Plasmodium falciparum." PLoS One9(4): e92946.
11)      劉新，韋新桂, 高宇輝，王恒，惡性瘧原蟲多表位人工隨機重組疫苗M.RCAg-1的中試規(guī)模制備與鑒定中國生物醫(yī)學工程學報2014，,33（3）
12)      賈晶，王振生，高宇輝，劉娟，王恒，體外短期培養(yǎng)可提高伯氏瘧原蟲成熟裂殖體獲得率寄生蟲與醫(yī)學昆蟲學報2013,20（2）
13)      王振生,王小梅, 竇相峰,李旭,任海林,劉娟,卜玲毅，王恒 (2013). "北京市密云縣野棲鼠感染田鼠巴貝西蟲的檢測." 寄生蟲與醫(yī)學昆蟲學報20(4): 218-222.
14)      羅茗月, 韓聰, 邵丁丁, 劉娟, 王恒. 重組約氏瘧MIF對小鼠BM~DC細胞表型與功能的影響. 基礎醫(yī)學與臨床, 2012(05): 505~509.
15)      何學虎, 藺亞暉, 王恒. 惡性瘧原蟲多表位疫苗M.RCAg~1在大腸桿菌中的表達和純化. 中國生物醫(yī)學工程學報, 2012(02): 285~290.
 
三、劉力課題組
1. 課題組簡介

        本病毒學實驗室是由我國著名的病毒學家，中國醫(yī)學科學院及北京協(xié)和醫(yī)學院前院校長顧方舟先生于上世紀七十年代創(chuàng)建。后在我國病毒學界的老前輩王樹惠教授帶領下在單克隆抗體病毒感染快速診斷、狂犬病毒疫苗研制及SARS冠狀病毒的防治等諸多方面做出了突出的貢獻。實驗室現(xiàn)在劉力教授的帶領下，著重研究呼吸道病毒的先天免疫調控的分子機制，以及研究呼吸道病毒在呼吸系統(tǒng)相關疾病的早期診斷標記物中的作用。
 
2. 課題組負責人介紹
        劉力,男，博士，研究員，博士生導師。從1991年1月起,先后在美國國家動物疾病中心、康奈爾大學醫(yī)學院及斯隆凱特林研究所(Sloan Kettering)從事多年動物呼吸道病毒的免疫生物學及人腺病毒轉錄后期RNA加工的基因調控等方面的研究工作。1998年6月回國?，F(xiàn)任中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所/北京協(xié)和醫(yī)學院基礎學院病原微生物研究室研究員，2010年起博士研究生指導教師。2001-2007,清華大學基因組研究所兼職副教授，博士研究生副指導教師。2004年起任《基礎醫(yī)學與臨床》編委。2014年起《Frontiers in Bioscience》執(zhí)行編輯(managing editor),2017年起任編輯(editor)。2016年起《轉化醫(yī)學電子雜志》編委，2017年起任《轉化醫(yī)學電子雜志》學術委員。為The Lancet, Molecular Pharmaceutics, PLoS One, BBA-Molecular Cell Research, Antiviral Res, BMC Cancer等15家國際期刊同行評議專家。獲授權國家發(fā)明專利14項，其中專利 CN104689342B入選由“專利普爾”發(fā)布的中國科研院所2017年5月最具轉化價值TOP100(位列第17),相關論文被Global Medical Discovery全球性公共平臺所關注并轉載。在中文核心期刊及SCI期刊發(fā)表研究論文共70余篇，其中在Cancer Res, mBio, Mol Cell Biol等國際主流雜志發(fā)表SCI研究論文31篇（第一及通訊作者文章26篇），SCI研究論文他引近500余次(Google scholar)。已培養(yǎng)畢業(yè)碩士研究生18名，博士研究生9名。目前主要從事病毒學及信號轉導工作研究。
 
3. 課題組成員介紹
        曾素林，女，博士研究生，Email：zsulin0505@gmail.com；電話：69156454
        向奕蓉，女，博士研究生，Email：rebelxyr@163.com；電話：69156454
        柳笑彥，女，碩士研究生，Email：liuxyan05@126.com；電話：69156454
        國外合作者： Prof. Wen-Hong Shen, Weill Cornell Medicine, Cornell University;
 
4. 課題組主要科研項目
1）81272230，NOK癌基因對腫瘤代謝的影響及作用機制研究，面上項目，國家自然科學基金年委員會，2013-01-01至2016-12-31;
2）81171944, NOK激酶的生物學特性及其在腫瘤發(fā)生上的作用，面上項目，國家自然科學基金年委員會，2012-01-01至2015-12-31;
3）81550030，NOK相互作用基因在NOK介導的腫瘤生成與轉移中的作用，面上項目，國家自然科學基金年委員會，2016-01-01至2016-12-31;
4）2017-I2M-3-007，組織干細胞衰老過程關鍵分子機理及干細胞干預的臨床試驗研究，中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程，2017-1-1至2020-12-31;
5）2016YFC12022400，國家重點研發(fā)計劃生物安全關鍵技術研發(fā)重點專項，2016-7.1.至2018-12.31
 
5.課題組近5年代表性論文
1) Li Liu* and Wei Chen. Leader sequences of coronavirus are altered during infection. Frontiers in Bioscience-Landmark, 2018 Jan 1;23:27-35.
2) We-Ye Shi, Xiao Yang, Bo Huang, Wen H Shen, Li Liu*. NOK mediates glycolysis and nuclear PDC associated histone acetylation. Frontiers in Bioscience-Landmark, 2017, 22:1792-1804.
3) Shi WY, Cao C, Li Liu*. Interferon α Induces the Apoptosis of Cervical Cancer HeLa Cells by Activating both the Intrinsic Mitochondrial Pathway and Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Pathway. Int J Mol Sci. 2016 Nov 2;17(11). pii: E1832.
4) Yi Wang and Li Liu*. The Membrane Protein of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Functions as a Novel Cytosolic Pathogen-Associated Molecular Pattern to Promote Beta Interferon Induction via a Toll-Like- Receptor-Related TRAF3-Independent Mechanism. mBio, 2016,(1): e01872- 15. (Cover story) 
5) Zhiqiang Xia, Fang Liu, Jian Zhang and Li Liu*. Decreased Expression of MiRNA-204-5p Contributes to Glioma Progression and Promotes Glioma Cell Growth, Migration and Invasion. PLoS One, 2015, 10(7):e0132399.
6) Sheng-Qi Hou and Li Liu*. NOK mediated mitogenic signaling is altered by P203L mutations. Frontiers in Bioscience-Landmark, 2015, 20:1179-89. 
7) Xu G, Gao Z, He W, Ma Y, Feng X, Cai T, Lu F, Liu L, Li W*. microRNA expression in hepatitis B virus infected primary treeshrew hepatocytes and the independence of intracellular miR-122 level for de novo HBV infection in culture. Virology. 2014 Jan 5;448:247-54..
8) Shi WY, Che CY, Li Liu*. Human interleukin 23 receptor induces cell apoptosis in mammalian cells by intrinsic mitochondrial pathway associated with the down-regulation of RAS/mitogen-activated protein kinase and signal transducers and activators of transcription factor 3 signaling pathways. Int J Mol Sci. 2013 Dec 18;14(12):24656-69..
9) Rong Guo, Yi Wang, Wei-Ye Shi, Bin Liu, Sheng-Qi Hou and Li Liu*. MicroRNA miR-491-5p Targeting both TP53 and Bcl-XL Induces Cell Apoptosis in SW1990 Pancreatic Cancer Cells through Mitochondria Mediated Pathway. Molecules 2012, 17(12), 14733-14747. 
10）劉斌，劉力*，NOK癌基因對人胚腎293T細胞周期G1/S期的影響及其作用機制，基礎醫(yī)學與臨床, 2014, 34(4): 470~474.
11）郭蓉，劉力*，293-siDrosha穩(wěn)定細胞系模型的建立及microRNA相關功能的檢測，基礎醫(yī)學與臨床, 2012, (04): 381~385.
12）辛曉磊，慕軒, 王欣, 劉力*，微流控蛋白印跡雜交與傳統(tǒng)Western blot對目的蛋白的檢測效果比較，基礎醫(yī)學與臨床，2017,37(10): 1378-1383。
13）劉力*，癌基因誘發(fā)的DNA損傷反應與腫瘤生成, 轉化醫(yī)學電子雜志, 2017,４(５):1-3。
14）石煒業(yè)，劉力*，腫瘤細胞的能量代謝特征及其臨床應用，轉化醫(yī)學電子雜志2017,4(9):9-12。
15）Yi-Rong Xiang, Li Liu*，²Eating² cancer cells by blocking CD47 signaling: cancer therapy by targeting the innate immune checkpoint. Cancer Translational Medicine 2017;3(6):200-208.
教材與專著章節(jié)
1）      劉力參編，第四章 病毒DNA基因組復制。【分子病毒學】第三版/研究生，主編 黃文林，人民衛(wèi)生出版社，出版時間：2016年6月。書號ISBN：9787117219020;
2）      劉力參編，第三十一章 其他重要病毒。【醫(yī)學微生物學學習指導及習題集】，主編 李明遠，人民衛(wèi)生出版社，2016年3月第1版, 2016年3月第一次印刷  p233-240。書號 ISBN 978-7-117-21777-4/R·21778;
3）      Li Liu. Chapter 19. The NOK receptor family, book name: Receptor Tyrosine kinases: family and subfamilies, edited by Deric L. Wheeler and Yosef Yarden, published in January 2015 by Humana Press, p843－859. 
4）      劉力參編，第三十一章 其他重要病毒。【醫(yī)學微生物學】第三版/長學制，主編 李明遠、徐志凱，人民衛(wèi)生出版社，2015年6月第3版第一次印刷，p413－429.書號 ISBN 978-7-117-20499-6/R × 20500;

6. 課題組近5年專利
1)      微小RNA分子miR491-5p在胰腺癌的治療和/或診斷和/或預后中的用途，已授權，授權日期：2016.2.24，授權號­: CN103861121B
2)      人白細胞介素23受體在制備用于治療癌癥的藥物中的用途 , 已授權，授權日期: 2017.5.10，授權號­: CN104689342B

北京協(xié)和醫(yī)學院

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